Fabuła w Saints Row The Third traktuje o konflikcie pomiędzy Gangiem Świętych z Trzeciej Ulicy, który opuścił Stillwater oraz miejscową grupą przestępczą o nazwie Syndykat. Wśród postaci, które pojawiają się w trakcie rozgrywki znajdują się Johnny Gat i Shaundi, znani z wcześniejszych odsłon serii. Oprócz trybu dla pojedynczego gracza produkcja oferuje także kooperację, zabrakło natomiast pełnoprawnego multiplayera.

Akcja gry Saints Row The Third toczy się w ogromnej metropolii o nazwie Steelport. Cechą wyróżniającą opisywany tytuł na tle innych tego typu pozycji jest absurdalny humor i niekonwencjonalne rozwiązania. Przykładowo jedna z misji polega na porwaniu jachtu pełnego prostytutek i tylko od nas zależy, czy przejdziemy go czy też wysadzimy w powietrze.

Autorzy przygotowali ogromny wachlarz ruchów głównego bohatera, dlatego też nic nie staje na przeszkodzie temu, by zamiast wykonywać misje fabularne po prostu przechadzać się po ulicy i uprzykrzać życie mieszkańcom, na przykład kopiąc ich w krocze. Po mieście możemy poruszać się zwykłymi pojazdami, jak również bardziej wyszukanymi środkami lokomocji, takimi jak na przykład czołgi.

Saints Row The Third pozwala na ulepszanie poszczególnych rodzajów broni. Przykładowo pod lufę karabinu szturmowego można podpiąć granatnik. Autorzy udostępnili także rozmaite gadżety, w tym zdalnie sterowany pojazd wyposażony w pluskwę, dzięki której można kontrolować inne pojazdy (na przykład wspomniany czołg)